近日，哈尔滨医科大学寒地心血管病全国重点实验室杨宝峰院士团队张勇教授课题组在血管衰老研究领域取得新进展，研究成果《deletion of mettl14, a key methylation regulator, attenuates vascular ageing》被国际顶级心血管期刊（影响因子：35.6）收录并正式发表。

血管衰老表现为血管重构、硬化和组织衰老，是诱发高血压和血栓性疾病的主要病理基础，抑制血管衰老的干预靶标有待揭示。本研究创新性地揭示了甲基转移酶样蛋白14（mettl14）在血管衰老中的核心作用。研究发现，mettl14在衰老的人和小鼠主动脉内皮细胞以及多种衰老内皮细胞模型中均显著上调；通过构建内皮细胞特异性基因敲除/过表达mettl14小鼠模型及多种衰老模型（自然衰老、d-半乳糖诱导），证明内皮细胞mettl14缺失可显著改善血管硬化、血管重构和内皮衰老。机制上首次阐明mettl14通过促进toll样受体4（tlr4）mrna的m⁶a修饰增强其稳定性，介导衰老相关分泌表型（sasps）的生成；临床研究发现，人血液中mettl14和tlr4水平升高与血管衰老及动脉粥样硬化和动脉硬化的发生呈正相关。

该研究首次揭示了mettl14在血管衰老中的调控作用，靶向抑制mettl14/tlr4信号通路是干预血管衰老及相关疾病的潜在新策略。

我校药学院刘鑫教授、刘亨实验师、林园博士后、娄涵博士为本文共同第一作者。张勇教授、杨宝峰教授为本文通讯作者。

mettl14调控tlr4介导的sasps分泌诱导血管衰老

原文链接：https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehaf476/8221892?login=true