近日，我院杨宝峰院士团队梁海海课题组在特发性肺纤维化分子机制研究方面取得重要进展。课题组发现细胞外基质蛋白npnt通过itga3/yap1信号轴调控细胞衰老抑制肺纤维化进展，研究成果《nephronectin (npnt) is a crucial determinant of idiopathic pulmonary fibrosis: modulating cellular senescence via the itga3/yap1 signaling axis》于近期发表于advanced science（影响因子14.3）。该研究由药理学专业国佳钰博士、王妍硕士、刘秋迪硕士、伍连德班罗朝阳同学作为共同第一作者完成。
特发性肺纤维化（ipf）是一种以肺泡上皮损伤为特征的年龄相关疾病，可引起进行性瘢痕形成，最终导致呼吸衰竭和死亡。肺泡上皮再生受损触发成纤维细胞活化，导致基质过度沉积和收缩，阻碍气体交换。目前除肺移植外，尚无有效治疗ipf的干预手段。因此，仍需进一步明确肺纤维化的发病机制，寻找新的药物靶点和有效的抗纤维化治疗策略。在杨宝峰院士指导下，梁海海课题组聚焦细胞外基质蛋白npnt这一新型调控分子，系统揭示了其在ipf发生发展中的关键作用。
课题组通过临床样本，联合蛋白质组学和转录组学分析发现，npnt在肺纤维化患者的肺组织中表达缺失。进一步研究发现敲减npnt可加重博莱霉素诱导的肺纤维化，而ii型肺泡上皮细胞特异性敲入npnt可显著缓解肺纤维化并改善小鼠呼吸功能。通过整合rna-seq、分子生物学和转基因动物等多种技术手段，课题组首次揭示npnt通过与膜表面整合素受体itga3相互作用，调控hippo/yap1信号通路，增强yap1的蛋白表达和稳定性，恢复线粒体功能，抑制肺泡上皮细胞衰老，从而发挥抗肺纤维化作用。更为重要的是，该课题组发现临床用药七叶皂苷促进npnt的蛋白表达，可有效改善肺纤维化小鼠的呼吸功能，为临床转化提供了潜在治疗策略。
该研究首次阐明npnt在肺纤维化进程中的调控功能，为深入探究ipf的发病机制开辟了新思路，同时为研发靶向npnt的新型抗纤维化药物提供了关键的理论支撑和潜在靶点。
npnt通过itga3/yap1信号通路抑制细胞衰老发挥抗肺纤维化作用
原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202501956
